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饮用红茶能降低罹患卵巢癌的风险|最新研究播报

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卵巢癌是妇科三大癌症之一。由于卵巢癌早期无典型症状且缺乏有效的早期诊断方法,当患者因出现腹痛等症状前来就诊时,卵巢癌往往已进入中晚期。因此,卵巢癌的致死率一直居高不下。流行病学调查显示,饮用红茶能降低罹患卵巢癌的风险。茶黄素-3,3‘-双没食子酸酯(TF3)是一种存在于红茶中的多酚类物质。浙江大学茶学系屠幼英教授课题组先前的研究发现,TF3能够有效抑制卵巢癌细胞诱导的血管生成,可从切断卵巢癌组织营养供应的角度来发挥抑癌作用(Gao Y,Rankin GO,Tu YY&Chen YY.2016)。

在此基础上,本课题组继续对TF3诱导卵巢癌细胞凋亡和周期阻滞的作用及机制进行研究,以期为进一步明确TF3的抗卵巢癌作用提供更多的理论基础和实验依据。

研究结果显示,TF3对卵巢癌细胞的毒性要大于正常卵巢上皮细胞。

TF3可通过活化外凋亡途径和内凋亡途径有效促进卵巢癌细胞凋亡。死亡受体5(DR5)和Fas同属于死亡受体家族。当与特定的死亡配体结合后,可启动外凋亡途径。TF3可显著上调DR5和Fas的表达,激活Caspase-8,增加外源性凋亡。Chk2是细胞内一种重要的信号转导蛋白,可磷酸化多种下游蛋白、改变其活性,从而参与调控多种细胞反应。TF3可通过激活Chk2,改变促/抗凋亡Bcl-2家族蛋白比例,促进Caspase-9的水解,从而增加内源性凋亡。

除了诱导卵巢癌细胞凋亡,TF3对细胞周期也有干扰,可使卵巢癌细胞中处于G0/G1期的细胞比例明显上升。P27是CDKI中Kip家族成员,可抑制已激活Cyclin-CDK复合物,也可抑制Cyclin-CDK复合物的激活过程。与p21不同,p27主要抑制Cyclin E-CDK2和Cyclin D-CDK4等G1期激酶复合物,使细胞周期停滞于G1期。本研究的结果表明,TF3可上调p27蛋白表达、下调Cyclin D1、CDK4和p-Rb蛋白水平,诱导卵巢癌细胞周期阻滞于G0/G1期。

上述研究结果加深了对TF3抗卵巢癌作用及机制的认识。TF3能通过上调死亡受体表达促进外凋亡,通过激活Chk2启动内凋亡途径,还能作用于p27蛋白诱导细胞周期阻滞。该研究的相关成果已在SCI期刊《Molecules》上在线发表。该论文以浙江大学茶叶研究所博士生高颖为共同第一作者,屠幼英教授和美国Alderson Broaddus UniversityYi Charlie Chen教授为通讯作者。


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